TY  -  JOUR
AU  -  Vaccaro, Marcello
AU  -  Zovi, Andrea
AU  -  Malandrini, Katiuscja
AU  -  Miceli Sopo, Gerardo
AU  -  Cavaliere, Arturo
AU  -  Polito, Giacomo
T1  -  Sfide e considerazioni chiave nella scoperta di nuovi farmaci: dall’identificazione del target alla valutazione clinica
PY  -  2024
Y1  -  2024-11-01
DO  -  10.1704/4422.44189
JO  -  Bollettino SIFO
JA  -  Boll SIFO
VL  -  70
IS  -  6
SP  -  485
EP  -  493
PB  -  Il Pensiero Scientifico Editore
SN  -  0037-8798
Y2  -  2026/07/29
UR  -  http://dx.doi.org/10.1704/4422.44189
N2  -  Riassunto. Il processo di drug discovery, ovvero l’identificazione e lo sviluppo di nuovi farmaci potenziali, rappresenta una sfida fondamentale nella ricerca farmacologica. Questo percorso prevede diverse fasi chiave: innanzitutto viene individuato e validato un bersaglio terapeutico, come un enzima, un recettore o una proteina, che svolge un ruolo chiave in una determinata patologia. Attraverso studi in vitro e in vivo, si dimostra che la modulazione di questo target può produrre gli effetti terapeutici desiderati. Successivamente, vengono impiegate tecniche di screening ad alto rendimento (high-throughput screening - HTS) per testare ampie librerie di composti chimici e identificare quelli (definiti “hits”) che interagiscono in modo promettente con il bersaglio selezionato. Parallelamente, vengono utilizzati metodi computazionali come il docking molecolare per prevedere e valutare le potenziali interazioni tra i composti e il target. I composti hit individuati vengono quindi sottoposti a un processo di ottimizzazione chimica, al fine di migliorarne le proprietà farmacologiche desiderabili e sviluppare dei “lead compounds” ottimizzati. Successivamente verrà effettuata una valutazione preclinica su modelli cellulari e animali per studiare l’efficacia terapeutica, la sicurezza e le proprietà farmacocinetiche dei composti, e infine solo pochi farmaci candidabili possono essere avviati agli studi clinici sull’uomo. Questi trial clinici permettono di confermare l’efficacia terapeutica e monitorare attentamente gli eventuali effetti collaterali, prima dell’approvazione finale da parte delle autorità regolatorie. Il processo di drug discovery è un ambito critico e complesso della ricerca farmacologica, che richiede un approccio multidisciplinare e un attento bilanciamento tra efficacia, sicurezza e fattibilità dello sviluppo di nuovi farmaci.
ER  -